1961年至1963年北京林業技術學校中專技術員；
1963年至1964年北京中國畫院大專畢業；
1964年至1967年北京市農科院從事科普工作任干部；
1967年至1978年北京市門頭溝區妙峰山公社下放務農；
1978年至1984年北京畫店從事鑒定工作任主任；
1984年至2003年東方美術交流學會副秘書長；
1987年至1989年美國加州大學語言學位學習英語；
2000年至2002年馬來西亞藝術藝術學院教授；
2002年美中文物協會從事文物鑒定工作任名譽會長；
1980年代中期離開祖國內地，寓居海外十余年，2000年以后返回北京。
他有深厚的國學修養和對繪畫理論的研究，精于書畫鑒賞。青年時代開始遍游天下，深入生活，寫生創作。其作品疏朗、灑脫、遒勁、蒼辣、奇崛、生動，是備受推崇的大寫意中國畫大家。 他在北京、南京、深圳等城市和日本、美國等國家和地區舉辦過個人畫展；在中央美院、中國國家畫院、新加坡國立大學、美國洛杉磯亞洲藝術研究中心等地舉辦過講座。作品為人民大會堂、中南海及多家博物館、紀念館收藏。中國中央新聞紀錄電影制片廠在1980年代初期即為其拍攝專題紀錄片《有志者——畫家吳悅石》，近些年來，北京、南京、臺北、新加坡等多家電視媒體相繼為其拍攝介紹其藝術成就的專題片；國內外報刊也有相關報道和專文介紹。出版有《吳悅石畫集》，《吳悅石作品集》等多種。